Cơ Chế Tác Dụng Của Thuốc Ức Chế Thụ Thể

Hệ renin - angiotensin sẽ được xem như là hệ thống nội tiết toàn thân, và thời nay nó còn biết đến một cách rõ ràng là nó cũng là hệ thống cận ngày tiết (paracrine), tự ngày tiết (autocrine), tính năng tại vị trí ở những mô hotline là hệ renin–angiotensin mô. Hệ renin–angiotensin mô này phóng thích angiotensin II tại chỗ. Cạnh bên tồn tại nhì hệ renin–angiotensin tuần hoàn và mô, cũng đều có men chuyển (ACE) tuần hoàn và mô. ACE là 1 trong metalloprotease tra cứu thấy hầu hết trong mô. Phần lớn ACE trong khung hình gắn với màng và thể hiện chức năng tại chỗ thông qua những tế bào biểu tị nạnh và tế bào nội mạc mạch máu, đây là ACE mô. Một thể không giống của ACE, hoàn toàn có thể hòa tan và hơi khác một chút so với ACE tế bào là ACE huyết tương, nó tuần hoàn trong ngày tiết tương và phần đa dịch khác của cơ thể <8>. Men chuyển này ngoài chức năng chuyển angiotensin I thành angiotensin II thì nó còn làm bất hoạt bradykinin, một chất gây giãn mạch với hạ ngày tiết áp.

Bạn đang xem: Cơ chế tác dụng của thuốc ức chế thụ thể


Hệ thống RAA gồm vai trò quan trọng đặc biệt trong ổn định huyết áp (HA), công dụng tim mạch cùng thận. Rối loạn tính năng của hệ RAA đóng góp một vai trò đặc trưng trong sinh lý bệnh lý của THA, dịch động mạch vành (CAD) và suy tim mãn tính. Một sự quan tiền tâm đặc biệt là peptide vận mạch angiotensin II, một hóa học co mạch mạnh dạn và kích mê thích tăng trưởng để kiểm soát và điều chỉnh sự cân đối giữa chứng trạng co mạch và giữ muối vị angiotensin II và chứng trạng giãn mạch và bài trừ natri niệu của bradykinin. Enzyme này tăng biểu hiện thấy trong khoảng thời gian gần như toàn bộ các bề ngoài tổn yêu mến tim và gồm một tác động lớn mang đến sự cải tiến và phát triển của tăng tiết áp. Vì chưng vậy, phong tỏa hệ RAA cho nên vì thế đã trở cần được gật đầu đồng ý rộng rãi như một phương châm điều trị trong bệnh về tim mạch <1>.


Angiotensin II tính năng qua 4 thụ thể là AT1, AT2, AT3, AT4. Thụ thể AT1 được ức chế chọn lọc bởi losartan với nhạy cảm với dithiothreitol, trong khi đó thụ thể AT2 được ức chế vì chưng PD 123177 và tương quan với đầy đủ hợp hóa học mà ko nhạy cảm cùng với dithiothreitol. Ở động vật hoang dã gặm nhấm, thụ thể AT1 được phân thành AT1a với AT1b. Ở động vật hoang dã lưỡng cư với ở tế bào u nguyên bào thần kinh, thụ thể angiotensin được ức chế vì chưng losartan hoặc PD 123177, được lấy tên là AT3. Cả hai AT1 và AT2 thành 1 đội <15>. 


Bảng 1. Thụ thể angiotensin II, tác dụng và địa điểm <15> 

*


Khi dùng thuốc khắc chế thụ thể angiotensin II týp 1, sẽ sở hữu cơ chế cân bằng ngược cùng làm gia tăng lượng angiotensin II lên cấp vài lần, trường đoản cú đó có tác dụng gia tăng chức năng của angiotensin II lên thụ thể AT2. Những công dụng của thụ thể AT2 đa phần có lợi. Mặc dù nhiên, phần đông số liệu gần đây cho thấy kích ham mê thụ thể AT2 mang lại ít tác dụng hơn hầu hết gì chúng ta biết trước đây trong một số trong những trường đúng theo như bao gồm sự tác động tăng trưởng, xơ hóa xuất xắc phì đại cũng tương tự nó là nguyên tố tiền viêm cùng tiền xơ vữa. Ở những bé chuột biến đổi gen, tăng biểu thị AT2 vượt mức gây ra rối loạn tác dụng co bóp của tế bào cơ của tâm thất nhờ vào vào Ca2+ cùng pH cũng tương tự mất thỏa mãn nhu cầu co bóp với angiotensin II. Những nhỏ chuột thiếu thốn AT2 được bảo vệ chống lại phì đại cơ tim, trong khi đó sự thể hiện quá mức AT2 vào tế bào cơ tim của con bạn có tương quan với tăng xác suất phì đại cơ tim. Ko kể ra, vai trò đặc trưng của thụ thể AT2 trong căn bệnh cơ tim giãn và dịch cơ tim phì đại đang được bệnh minh. Vừa mới đây hơn, Benndorf và cs đã chứng minh rõ ràng rằng các thụ thể AT2 ức chế sự sinh mạch tương quan đến những yếu tố lớn lên nội mô quan trọng của nội mạc. Kích yêu thích AT2 hoàn toàn có thể ức chế thêm quá trình hình thành vi mạch (neovascularization) do thiếu oxy tạo ra, đấy là một bội nghịch ứng thích hợp nghi quan trọng đặc biệt trong bệnh tim tim thiếu hụt máu toàn bộ mạn tính. Vào thận, AT2 kích say mê viêm bằng phương pháp tăng điều hòa RANTES mong thận. Bằng chứng cách đây không lâu ở tế bào cơ người cho thấy angiotensin II rất có thể thúc đẩy sự nứt vỡ vạc mãng xơ vữa bằng phương pháp làm ngày càng tăng metalloproteinase -1 trong hiệ tượng phụ thuộc AT2 và bằng cách ngăn ngăn sự vững mạnh của tế bào cơ trơn mạch máu với giảm ngọt ngào và lắng đọng collagen và chết theo chương trình của tế bào vào mảng xơ vữa nguy hại <13>.

Xem thêm: Dành Tất Cả Thanh Xuân Chỉ Để Yêu Một Người Vô Tâm, Dành Cả Thanh Xuân


Gần đây bạn ta còn phân tích thấy gồm mối liên quan giữa hệ RAA và hệ tiêu sợi huyết. Hệ tiêu gai huyết (hay có cách gọi khác là hệ thống hoạt hóa plasminogen) là 1 trong những hệ có chức năng phân hủy fibrin khi gồm hình thành cục huyết khối trong tim mạch, đây là một tác dụng hữu dụng của cơ thể. Khi khối hệ thống tiêu sợi huyết được kích hoạt, plasminogen (dạng bất hoạt) chuyển thành plasmin (dạng hoạt động) dưới công dụng của hai yếu tố là nhân tố hoạt hóa plasminogen tế bào (t-PA) cùng yếu tố hoạt hóa plasminogen ngày tiết (u-PA). Quá trình hoạt hóa này được xúc tác vị fibrin, nó gắn thêm với phân tử hoạt hóa và plasminogen. Hầu hết phân tử protein phân hủy từ fibrin cũng tích hợp t-PA, điều này gợi ý rằng hệ tiêu sơi tiết được kích hoạt thêm bởi chế độ điều hòa ngược dương tính. Tuy nhiên, một khi 1 khi fibrin vẫn được liên kết chéo, địa chỉ gắn mang lại t-PA được bịt kín thì protein này không trở nên phân hủy. Có một enzyme là PAI -1 (plasminogen activator inhibitor -1) có tác dụng ức chế chức năng hoạt hóa của t-PA cùng u-PA lên plasmingen, từ kia ức chế hệ tiêu sợi huyết. Năm 1993, người sáng tác Paul M. Ridker với cs đã phân tích trên 4 người có huyết áp thông thường và 6 người tăng huyết áp bằng phương pháp chuyền angiotensin II vào các đối tượng người sử dụng này. Kết quả cho biết thêm angiotensin II kích thích ngày càng tăng PAI -1 <18>. Một hiệu quả tương tự cũng rất được thấy ở nghiên cứu và phân tích của người sáng tác Douglas E. Vaughan cùng cs năm 1995 <9> và tác giả Brown NJ cùng cs năm 2007 <4>. Khía cạnh khác, bradykinin có tác dụng tăng được t-PA. Điều này được triệu chứng mình qua nghiên cứu của tác giả Brown NJ và cs năm 1997. Người sáng tác này đã nghiên cứu và phân tích trên 17 người bị bệnh tăng máu áp bằng phương pháp chuyền bradykinin vào các đối tượng người tiêu dùng này cùng định lượng nồng t-PA. Kết quả cho biết bradykinin làm cho tăng nồng độ t-PA <4>. Cầm lại, angiotensin II có tác dụng tăng PAI -1 (một chất ức chế hệ tiêu gai huyết) với bradykinin có tác dụng tăng t-PA (một chất kích thích hệ tiêu gai huyết). Tự đó bạn cũng có thể thấy rằng dung dịch ức chế men đưa sẽ làm tăng thêm quá trình tiêu sợi huyết. Năm 1998, tác giả Brown NJ và cs đã nghiên cứu và cho thấy thêm thuốc ức chế men chuyển làm giảm được phần trăm bệnh lý tim mạch vày thuyên tắc trải qua cơ chế giảm nồng độ PAI -1 vào buổi sáng sớm <3>. Về mặt lý thuyết thì thuốc ức chế men chuyển có thể làm tăng t-PA nhưng phần đa thực nghiệm chứng tỏ đến nay vẫn còn đấy bàn cải. Điển hình là phân tích HEART cho thấy những bệnh nhân tăng áp suất máu được khám chữa với ramipril, sau 14 ngày cường độ PAI -1 giảm 44%, hoạt độ của PAI – 1 sút 22%, thế nhưng mức độ t-PA chuyển đổi không khác nhau giữa nhì nhóm có và không có điều trị khắc chế men chuyển <26>. Năm 2003, người sáng tác Paterna S. Với cs vẫn nghiên cứu công dụng của losartan cùng delapril bên trên hệ tiêu tua huyết làm việc những người bệnh tăng áp suất máu nhẹ cùng trung bình. Trong nghiên cứu và phân tích này cho biết losartan không tác động lên các thông số kỹ thuật của hệ tiêu sợi huyết, trong khi đó delapril làm bớt được PAI -1 cùng tăng t-PA một biện pháp có chân thành và ý nghĩa <17>. Đến năm 2010, tác giả Tetsuya Matsumoto với cs đã nghiên cứu và phân tích trên 73 căn bệnh nhân tất cả chụp mạch vành bình thường, tác giả tạo thành hai nhóm, một đội điều trị bởi imidapril (5mg/ngày) trong 4 tuần, 1 team không chữa bệnh với imidapril. Tác giả so sánh mật độ t-PA tại xoang vành hoặc tại đụng mạch chủ. Tác giả có kết luận rằng thuốc imidapril có tác dụng tăng giải tỏa được t-PA sống phụ nữ, trong khi đó ở nam giới không thấy khác nhau có ý nghĩa <24>. Năm 2011, nghiên cứu FISC ra đời. Nghiên cứu và phân tích này đánh giá chức năng của imidapril cùng candesartan bên trên 61 người mắc bệnh tăng huyết áp nhẹ và trung bình có cân nặng bình thường, kết quả nghiên cứu này cho biết thêm cả nhị thuốc imidapril cùng candesartan có chức năng hạ huyết tương tự nhau mà lại chỉ tất cả imidapril làm nâng cao cân bằng tiêu gai huyết. Phép tắc này rất có thể thông qua những chức năng qua trung gian bradykinin bên trên độ nhạy bén insulin và chức năng nội mạc <20>.


2. NHỮNG TÁC DỤNG CỦA ACEIS LÊN NHỒI MÁU CƠ TIM VÀ TỬ VONG DO NGUYÊN NHÂN TIM MẠCHĐỘC LẬP VỚI HUYẾT ÁP <13>


Một số nghiên cứu THA đối chiếu liệu pháp ACEIs với biện pháp không ACEIs, ACEIs đã giúp giảm cả hai tỷ lệ NMCT tử vong với không tử vong, ngay cả khi mức hạ tiết áp tương tự như ở cả nhì nhóm. Tuy nhiên có vẻ rằng ACEIs hoàn toàn có thể có một tiện ích mà hòa bình với hạ tiết áp, rất cạnh tranh để loại trừ huyết áp như là một trong những biến trừ lúc mức huyết áp ít hơn 115/75mm Hg, bởi vì ngay cả máu áp trọng điểm thu từ 120 đến 139 milimet Hg cùng một áp tâm trương từ bỏ 80 mang lại 89mm Hg cũng làm cho tăng nguy cơ tiềm ẩn tim mạch.


Thách thức là làm nỗ lực nào để định lượng cực tốt những tác động của đầy đủ thay đổi, thậm chí còn thay đổi nhỏ dại của huyết áp lên các biến vắt mạch máu. Điều này cũng khá được minh họa bởi một đối chiếu "bộ ba" thử nghiệm so sánh ACEIs với trả dược trên bệnh lý mạch tiết <27>. Thí nghiệm HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), thí nghiệm EUROPA (EUropean trial of Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease) với thử nghiệm PEACE (revention of Events with ACE inhibition study). áp suất máu trung bình ban sơ trong các thử nghiệm này được điện thoại tư vấn là thông thường (133/79 - 139/78 mmHg) với chỉ giảm trung bình là 3/1.5 - 5/3mm Hg, nhưng tỷ lệ tử vong do bệnh lý tim mạch đã giảm 17,4% (643 trường thích hợp tử vong cùng với ACEIs cùng 778 với giả dược, P 


Có hai phân tích gộp đã cung cấp bằng chứng mạnh bạo cho phần đa tác dụng tự do với công dụng hạ áp của ACEIs. Cả so với gộp phần đa là phân tích hồi quy gộp, 1 phần mở rộng nhằm phân tích tìm bí quyết kiểm tra mối quan hệ giữa tác dụng và biến rất có thể liên quan. Bằng phương pháp này, có thể tìm ra các yếu tố rất có thể chung nhau giữa các nghiên cứu không đồng nhất. Cơ hội đầu, so với trên 179.122 bệnh nhân trong các thử nghiệm so sánh điều trị ACEIs hoặc dung dịch chẹn kênh canxi với mẫu mã so sánh trong số ấy có giả dược và phương thức điều trị bằng thuốc lợi tiểu và thuốc chẹn β. Kết quả cho thấy, khi giảm 10mm Hg so với huyết áp trung khu thu thì giảm được 15% nguy cơ tương đối (RR) của NMCT với tử vong do tại sao tim mạch. Tuy nhiên vậy, ACEIs có giảm thêm được 12% nguy cơ tiềm ẩn tương đối với mức áp suất máu hạ tương tự. Những công dụng này gần giống như một phân tích hồi quy gộp thứ hai trên 137.356 người mắc bệnh có nguy hại cao tự BPLTTC (Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration), trong các số đó bệnh nhân sử dụng ACEIs giảm thêm được 9% nguy hại tương đối so với NMCT và tử vong vì chưng tim mạch.


3. TÁC DỤNG BẢO VỆ MẠCH VÀNH trong CÁC THỬ NGHIỆM HUYẾT ÁP CỦA ỨC CHẾ THỤ THỂ: VẪN CÒN THIẾU BẰNG CHỨNG


Trong nghiên cứu LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) (n = 9193) so sánh công dụng của losartan với atenolol trên toàn bộ bệnh lý tim mạch trong các số đó có nhồi ngày tiết cơ tim. Sau 4 năm theo dõi, tỷ lệ nhồi huyết cơ tim của group dùng losartan (198/4605) cao hơn nhóm sử dụng atenolol (188/4588) tuy ko có ý nghĩa sâu sắc thống kê mặc dù losartan sút được mức áp suất máu trung bình thấp rộng atenolol 1,7mmHg và bớt được xác suất đột quỵ <6,>. Trong phân tích SCOPE (Study on COgnition và Prognosis in Elderly) (n = 4937), candesartan có tương quan tới tăng 10% tuy ko có chân thành và ý nghĩa thống kê về tỷ lệ NMCT tử vong với không tử vong (trong kia tăng 14% đối với NMCT không khiến tử vong) tuy vậy huyết áp trung bình lùi về hơn nhóm hội chứng là 3.2/1.6-mm Hg <12,>. Trong thử nghiệm VALUE (n = 15.245), nhóm chữa bệnh với valsartan (160mg/ngày) đã tương quan một sự ngày càng tăng có ý nghĩa thống kê (19%; P = 0,02) tỷ lệ NMCT (gây tử vong và không tử vong) so với team dung amlodipine (10mg/ngày). Điều quan trọng đặc biệt hơn là thí điểm này trên đối tượng người dùng tăng huyết áp có nguy cơ tiềm ẩn cao, 80% căn bệnh nhân bao gồm bệnh mạch máu có triệu chứng. Một đối chiếu post hoc gợi nhắc rằng phần trăm NMCT là một sự phản ảnh của sự khác biệt về huyết áp (1.8/1.5 mmHg) theo hướng có lợi của amlodipine, tuy nhiên các đối chiếu này đã được chỉ trích <22>. Trong phân tích VALUE, xác suất OR tiên đoán đến NMCT là 0,98 cho một thay đổi huyết áp trọng tâm thu là 2,2mm Hg so với quan liền kề là 1.19 (P = 0,03), từ kia một chuyên viên kết luận rằng: "Với nhồi máu cơ tim, valsartan đem lại tác dụng kém hơn, hoặc ngược lại, những người điều trị cùng với amlodipine có hiệu quả tốt hơn so với dự kiến từ sự chênh áp trung tâm thu đã đạt được <22>. Cũng có thể có ý kiến mang lại rằng phương thức so sánh trong một vài thí điểm trên có thể đã có tác dụng giảm phần trăm mắc NMCT, hơn là dung dịch ức chế thụ thể làm tăng xác suất này. Atenolol, như đã bàn thảo có vẽ ko làm sút được xác suất NMCT tuy nhiên gây giảm được máu áp. Amlodipin đã nâng cấp được triệu hội chứng đau thắt ngực và giảm xác suất nhập viện cùng tái thông mạch vành ở người mắc bệnh bệnh hễ mạch vành, tuy vậy nó không sút NMCT hoặc tử vong so với giả dược tuy nhiên hạ được huyết áp khỏang 4.8/2.5 mmHg, tuy vậy thử nghiệm đó không chú ý về dự hậu này. Thiếu tương đối tính đảm bảo mạch máu đã có được ghi nhận với những dihydropyridin không giống <19>. Như vậy, valsartan trong thể nghiệm VALUE liên quan đến gia tăng tỷ lệ NMCT mà cần yếu được giải thích là do sự không giống nhau về huyết áp giữa valsartan và amlodipin hay do tác dụng bảo vệ mạch máu của các thuốc này. 


Năm 2002, nghiên cứu OPTIMAAL ra đời. Đây là một nghiên cứu và phân tích so sánh tác dụng của losartan với captopril trên những bệnh nhân có nguy hại cao sau nhồi ngày tiết cơ tim. Nghiên cứu được tiến hành trên 5.477 bệnh nhân (≥50 tuổi) trên 39 trung vai trung phong ở 7 nước nhà Châu Âu. Những người bị bệnh này được dùng ngẫu nhiên hoặc là losartan (50 mg, 1 lần/ngày) hoặc captopril (50mg, 3 lần/ngày). Sau thời gian theo dõi là 2,7 năm. Công dụng của nghiên cứu và phân tích này cho biết không không giống nhau có ý nghĩa sâu sắc về tỷ lệ tử vong do toàn bộ các lý do ở 2 nhóm nghiên cứu. Tuy vậy, dung dịch losartan có phần trăm dụng nạp thuốc cao hơn nữa <7>. Sang trọng năm 2003, có nghiên cứu VALIANT, so sánh chức năng của thuốc ức chế men chuyển (captopril) và thuốc khắc chế thụ thể (losartan). Nghiên cứu và phân tích được thực hiện trên 14.703 bệnh nhân sau nhồi tiết cơ tim 0,5 cho 10 ngày. Số người bệnh này phân thành 3 team là nhóm sử dụng valsartan (n=4909), nhóm cần sử dụng valsartan + captopril (n=4885) và nhóm cần sử dụng captopril (n=4909). Tiêu chí review là phần trăm tử vong do tất cả các nguyên nhân. Sau thời gian theo dõi 24,7 tháng, nhóm tác giả này nhận biết hai thuốc này có tác dụng tương từ trong bài toán giảm những phát triển thành cố tim mạch sống nhóm người mắc bệnh có nguy hại cao sau nhồi máu cơ tim <14>. Đến năm 2007, một nghiên cứu và phân tích gộp gồm 26 nghiên cứu và phân tích lớn (gồm 17 nghiên cứu và phân tích về thuốc ƯCMC với 9 nghiên cứu về dung dịch ƯCTT) so sánh giữa dung dịch ƯCMC và/hoặc thuốc ức chế thụ thể với đưa dược hoặc dung dịch khác. Có toàn bộ gồm 146.838 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu. Gồm 22.666 trở nên cố tim mạch chủ yếu (đột quỵ, dịch mạch vành với suy tim) xẩy ra trong suốt thời hạn theo dõi. Trong so sánh này cho biết thêm giảm được phát triển thành cố tim mạch ở cả hai thuốc ƯCMC với thuốc ƯCTT (trong team ƯCMC cứ mỗi 5mmHg huyết áp trung bình giảm thì giảm được 16% nguy cơ tiềm ẩn tương đối dịch mạch vành chính trong khi con số này của tập thể nhóm dùng thuốc ƯCTT là 16% tuy nhiên khỏang tin cậy của group dùng thuốc ƯCTT rộng rộng và số lượng bệnh nhân không nhiều hơn). Khi xét đến những tác dụng hòa bình với huyết áp thì dung dịch ƯCMC giảm được nguy hại mạch vành chủ yếu (major coronary heart disease) chủ quyền với huyết áp (với mức giảm huyết áp mức độ vừa phải là 0 mmHg thì nguy cơ tương đối căn bệnh mạch vành thiết yếu giảm giao động 9% (95% CI: 3-14%). Trong những khi đó dung dịch ƯCTT lúc xét phần đông tác dụng hòa bình với máu áp, nó làm cho tăng nguy cơ tiềm ẩn bệnh mạch vành lên và sự khác biệt giữa 2 dung dịch này có chân thành và ý nghĩa thống kê (p=0,002). Mặc dù vậy, trên đột nhiên quỵ và trên suy tim ko có khác biệt có chân thành và ý nghĩa giữa hai nghiên cứu và phân tích này <2>. Vào thời điểm năm 2008, một nghiên cứu khác thành lập và hoạt động đó là nghiên cứu và phân tích ONTARGET. Nghiên cứu thực hiện trên 25.620 bệnh nhân có nguy cơ cao trở nên cố mạch máu nhằm mục tiêu so sánh chức năng của telmisartan và ramipril. Sau thời gian theo dõi vừa đủ là 56 tháng cho biết telmisartan có tác dụng tương từ bỏ ramipril trên bệnh mạch máu <25>. Một kết quả tương tự cũng đều có ở một phân tích gộp năm 2011, đăng bên trên tập san BMJ. Trong phân tích gộp này phân tích tổng số là 37 thí nghiệm ngẫu nhiên, tất cả 147.020 căn bệnh nhân, (ALPINE, 2003; CASE-J, 2008; CHARM-added, 2003; CHARM-alternative, 2003; CHARM-preserved, 2003; DETAIL, 2004; DIRECT-Prevent 1, 2008; DIRECT-Protect 1, 2008; DIRECT-Protect 2, 2008; E-COST, 2005; E-COST-R, 2005; ELITE, 1997; ELITE II, 2000; GISSI-AF, 2009; HIJ- CREATE, 2009; IDNT (CCB), 2003; IDNT (placebo), 2003; I-Preserve, 2008; IRMA 2, 2001; JIKEI, 2007; Kondo et al, 2003; KYOTO, 2009; LIFE, 2002; MOSES, 2005; NAVIGATOR, 2010; ONTARGET, 2008; OPTIMAAL, 2002; PRoFESS, 2008; RASS (ACEi), 2009; RASS (placebo), 2009; RENAAL, 2001; ROAD, 2007; SCOPE, 2003; Suzuki, 2008; Takahashi et al, 2006; TRANSCEND, 2008; VAL-Heft, 2001; VALIANT, 2003; VALUE, 2004). Sau khoản thời gian phân tích, nhóm tác giả này bác bỏ bỏ đưa thuyết rằng thuốc ƯCTT làm gia tăng nguy cơ nhồi tiết cơ tim so với thuốc ƯCMC. Ngược lại, dung dịch ƯCTT làm bớt được tỷ lệ đột quỵ, suy tim và đái tháo dỡ đường bắt đầu khởi phát <21>. Năm 2012, một nghiên cứu gộp của 20 thử nghiệm về tử suất và bệnh dịch suất bệnh tật tim mạch đăng bên trên tập san tim mạch châu Âu, trên con số bệnh nhân là 158.998. Trong các số ấy có 71.401 người bệnh dung thuốc ức chế hệ RAA và 87.597 người mắc bệnh nhóm chứng. Hiệu quả cho thấy, khắc chế hệ RAA tương quan với giảm 5% tử vong do tất cả các tại sao (HR: 0,95, 95% CI: 0,91-1,00, p. = 0,032) và bớt được 7% phần trăm tử vong bởi tim mạch (HR: 0,93, 95% CI: 0,88-0,99, phường = 0,018). Hiệu quả điều trị được thấy trọn vẹn từ từ bỏ nhóm chữa bệnh với dung dịch ƯCMC nhưng nó có tương quan với sút 10% xác suất tử vong bởi vì mọi tại sao (HR: 0,90, 95% CI: 0,84-0.97, p = 0,004), trong những khi đó dung dịch ƯCTT không sút được xác suất tử vong (HR: 0,99, 95% CI: 0.94 -1.04, p. = 0,683). Sự khác biệt trong hiệu quả điều trị giữa các chất ức chế ACE cùng ARB trên tử vong vày mọi vì sao có ý nghĩa thống kê (P= 0,036). Trong khuyến cáo của Hội Tim mạch châu Âu năm trước đó về dịch mạch vành cũng xác định rằng, thuốc ƯCMC được sử dụng điều trị sinh hoạt những bệnh dịch nhân bao gồm bệnh mạch vành ổn định, quan trọng có tăng huyết áp kèm theo, LVEF≤40%, đái túa đường hoặc bệnh thận mạn tính trừ khi tất cả chống chỉ định. Dung dịch ƯCTT là liệu pháp sửa chữa thay thế cho thuốc ƯCMC khi tất cả chỉ định tuy vậy không dung nạp, mặc dù nhiên chưa tồn tại những nghiên cứu và phân tích lâm sàng minh chứng lợi ích của tất cả thuốc ƯCTT trên mạch vành ổn định <10>. Trong khuyến cáo của Hội Tim mạch Mỹ năm trước đó về nhồi máu cơ tim ST chênh lên, thuốc ƯCMC được đầu tiên, dung dịch ƯCTT được dùng khi dung dịch ƯCMC không hấp phụ <16>.